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Originalmente, Lindsay Lohan foi escolhida para viver Regina George, mas a atriz pediu para interpretar Cady, temendo ser rotulada como vilã. Assim, Lohan assumiu o papel da protagonista Cady, uma jovem que, após viver por muitos anos na África devido ao trabalho de seus pais, retorna aos Estados Unidos. Sua mãe, agora professora universitária, decide que é hora de Cady frequentar uma escola regular, após anos de ensino doméstico. No entanto, o ambiente do ensino médio revela-se tão selvagem quanto os safáris africanos que Cady conhecia.

O roteiro de Rowan Joffe revisita os eventos que antecederam uma tentativa de assassinato, recuando pouco mais de um mês. Nesse período, Lina, enteada e nora de Katherine, revela que a morte do marido de Katherine trouxe um período de incerteza e humilhação para ela, já que ele a excluiu do testamento, nomeando Jamie, o filho do casal interpretado por Finn Cole, como único herdeiro. Famke Janssen e Rose Williams dominam grande parte da narrativa com seus confrontos sobre quem deve liderar a mansão Rowling ao lado de Jamie, mãe ou esposa, intensificando o drama quando Wazzi revela que Lina foi criada por Katherine e seu falecido marido.